Расшифровка сигнала мелатонина в календарных клетках РТ

О важности РТ в регуляции мелатонином биологических ритмов свидетельствует высокое сродство ткани к мелатонину (I125меченный мелатонин) а так же топография РТ – в непосредственной близости от гипофиза.

(Morgan 2000, Hazlerigg et al. 2001).

На примере РТ изучались молекулярные механизмы расшифровки сигнала мелатонина. Использовались также модели in vivo с разобщенной гипоталамо-гипофизарной связью для выяснения роли РТ в регуляции секреторной активности лактотрофов.

Мелатонин взаимодействует с mt1 рецептором, экспрессированным на клетке РТ,

это вызывает ингибирование аденилат-циклазы, что ведет к дозозависимому уменьшению кол-ва сАМР в клетке. Одновременно увеличивается количество ранних рецепторов сАМР(ICER), то есть происходит сенсибилизация клетки в сАМР.

Так, мелатонин с одной стороны угнетает синтез сАМР, а с другой – при долгом воздействии – повышает (отложенную на 8-16ч) чувствительность к нему клетки.

Экспрессия генов Per1 и ICER I зависит от времени суток. Пик их экспрессии приходится на начало световой фазы, тогда как пик гена Cry приходится на закат.